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EVIDENCIA CIENTÍFICA/ 2. Revisión Bibliográfica

HBVDNAandHBsAg Levels at 24WeeksOff-Treatment Predict Clinical Relapse andHBsAg Loss inHBeAg-Negative PatientsWhoDiscontinuedAntiviral Therapy Sonneveld MJ, Chiu SM, Park JY, Brakenhoff SM, Kaewdech A, Seto WK, Tanaka Y, Carey I, Papatheodoridi M, Colombatto P, van Bömmel F, Janssen HL, Berg T, Zoulim F, Ahn SH, Dalekos GN, Erler NS, Brunetto M, Wedemeyer H, Cornberg M, Yuen MF, Agarwal K, Boonstra A, Buti M, Piratvisuth T, Papatheodoridis G, Chen CH, Maasoumy B; CREATE Study Group. Gastroenterology 2024;166(1):168-177.e8. doi: 10.1053/j. gastro.2023.09.033. Epub 2023 26 de septiembre. PMID: 37769952.

ANTECEDENTES: La duración del tratamiento con análogos de los núcleos(t)idos (AN) en la infección crónica por virus de hepatitis B (VHB) es indefinida. La mayoría de las guías clínicas coinciden en que la estrategia más segura de interrupción del tratamiento se basa en hacerlo cuando se haya alcanzado la negativización del antígeno de superficie (HBsAg). Recientemente se ha demostrado que en un subconjunto de pacientes la interrupción de la terapia con AN en pacientes con HBsAg positivo también es factible y consigue una remisión sostenida, e incluso la pérdida del HBsAg. Estos pacientes corren el riesgo de rebote viral y brotes graves de hepatitis, lo que requiere un seguimiento estrecho tras la interrupción del tratamiento, por lo que se requieren predictores tempranos de los resultados a largo plazo para guiar el manejo de estos pacientes. RESUMEN: Seanalizaron 1.241pacientes con infección crónicaVHBque suspendieron la terapia con AN como parte de estudios o práctica clínica en centros de Europa y Asia. De estos, 475 fueron elegibles para un análisis adicional porque cumplían criterios de inclusión: tratamiento solo con AN, HBeAg negativo en el momento del inicio del tratamiento, ADN del VHB indetectable en el momento de la interrupción del tratamiento, información disponible sobre los niveles de ADN del VHB y HBsAg en la semana de seguimiento 24, HBsAg positivo, ausencia de criterios de recaída clínica (ADN del VHB >2.000 UI/ml con ALT >2 veces el límite superior de la normalidad o reinicio de la terapia antiviral) antes o en semana 24. El 82%de los pacientes eran de etnia asiática y el 54,9%se había tratado previamente con entecavir. Los niveles más altos de ADN-VHB en semana 24 predecían un mayor riesgo de recaída clínica (HR 1,576; IC 95%, 1,423–1,747; p <0,001) y unamenor probabilidad de pérdida del HBsAg (HR 0,454; IC 95%, 0,360-0,573; p <0,001). Los niveles más altos de HBsAg también predecían un mayor riesgo de recaída clínica (HR 1,579; IC del 95 %, 1,364–1,828; p < 0,001) y menor probabilidad de pérdida del HBsAg (HR 0,263; ICdel 95%, 0,212-0,328; p < 0,001). Aquellos pacientes conHBsAg <100UI/ mL y ADN-VHB <100 UI/mL en la semana 24 tuvieron los mejores resultados a las 216 semanas de seguimiento, con un riesgo acumulativo de recaída clínica del 9,9%

e incidencia acumulada de pérdida de HBsAg del 58,3 (p < 0,001). Por el contrario, los pacientes con ADN-VHB >100 UI/ mL yHBsAg>100UI/mL tuvieronun riesgomuy altode recaída clínica (66,5%) ycasi ningunaposibilidaddepérdidadelHBsAg (<1%). Es importante destacar que, entre los pacientes que tenían un nivel de HBsAg < 100 UI/mL al final del tratamiento, solo 57 (50,9%) tenían HBsAg <100 UI/mL y ADN-VHB <100 UI/mL en la semana 24 tras tratamiento. COMENTARIOS: La retirada de los AN ha ganado un gran interés clínico porque una proporción de pacientes puede lograr una remisión de la enfermedad e incluso la pérdida de HBsAg durante el seguimiento sin tratamiento. Aunque la recaída puede ocurrir en cualquier momento durante el seguimiento, el riesgo es mayor durante los primeros meses después de la retirada de la terapia. En este estudio multicéntrico, se demuestra que los niveles séricos de ADN del VHB y HBsAg en la semana 24 post-tratamiento, se pueden utilizar para estratificar el riesgo de recaída futura y parapredecir quépacientes tienenprobabilidad de lograr el aclaramiento de HBsAg. Esto puede guiar el manejo de estos pacientes, aunque el seguimiento estricto sigue considerándose esencial. Las principales limitaciones del estudio son el número pequeño de pacientes no asiáticos, la exclusión de pacientes con reinicio de tratamiento antes de la semana 24 y la falta de medición de nuevos biomarcadores como el ARN-VHB y el antígeno relacionado con el core (HBcAg).

Revisador por: Dra. Leticia Saldaña García y Dr. José Miguel Rosales Zábal. Unidad de Aparato Digestivo. Hospital Universitario Costa del Sol

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